Acortamiento telomérico e inestabilidad cromosómica en mieloma múltiple (MM) y gamapatía monoclonal de significado incierto(MGUS) / Telomeric shortening and multiple chromosomic instability in myeloma (MM) and monoclonal gamapathy of uncertain meaning (MGUS)

Objetivos: Los telómeros son estructuras esenciales para el mantenimiento de la integridad cromosómica y la capacidad replicativa de la célula. En este trabajo se evaluó la longitud telomérica (L T) y la presencia de asociaciones teloméricas (T As) en médula ósea (MO) de MM y MGUS. Material y métodos: Se estudiaron 31 pacientes (pts) con MM: 12 al diagnóstico (D),ll en recaída (R), 8 en remisión (RE) y 2 con MGUS. La LT se evaluó mediante el análisis de los fragmentos de restricción terminal (TRF). Resultados: En MM, la media de TRF resultó menor (5,20:t0,35Kb) que en controles (8,50:t0,50Kb) (p<0,001). Los TRF al D y en R fueron más cortos que en RE (p<0,001). Se observó una correlación negativa entre TRF y el porcentaje de células plasmáticas en MO (rK= -0,540; p=0,002). Los pacientes con anomalías cromosómicas tuvieron TRFs significativamente más cortos (p<0,05). Los MGUS no difirieron de los controles. Se observó un incremento de T As en MM (19,46:t1,98 porciento) respecto de MGUS (6,12:t1,87 porciento) y MO normal (2,00:t0,93 porciento) (p<0,001) de T As en MM (19,46:t1,98porciento) respecto de MGUS (6,12:t1,87 porciento) y MO normal (2,00:t0,93 porciento) (p<0,001) Conclusiones: Nuestros hallazgos indican que los TRFs podrían ser marcadores tumorales y sustentan que la disminuciÓn de la L T incrementa la frecuencia de T As e inestabilidad cromosómica, sugiriendo su participación en el desarrollo de MM

Regiones organizadoras del nucleolo (NORs) en neoplasias linfoides / Nucleolar organizer regions (NORs) in lymphoid neoplasias

Las regiones organizadoras del nucleolo (NORs) se encuentran ubicadas, en humanos, a nivel de las constricciones secundarias de los cromosomas acrocéntricos y corresponden a la localización de los genes de ARNr. Existen evidencias de modificaciones de la expresión de ADNr en diferentes tumores. En este trabajo se estudió la expresión de NORs en células de médula ósea (MO) de pacientes con neoplasias linfoides: mieloma múltiple (MM), micosis fungoides (MF) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) y de 10 individuos sanos. Se efectuó cultivo de MO de corto plazo (24 hs) a 37º en medio F-10 suplementado con suero fetal bovino, empleándose la técnica de Howell y Black (1980) para medir la actividad NOR. El análisis estadístico mostró incrementos significativos en el número de cromosomas Ag-NORs para las tres patologías (p < 0,001) y en la proporción de células marcadas con plata en MF (p < 0,005) y en LLA (p < 0,00025), respecto de los controles, encontrándose correlación entre este parámetro y la edad de los individuos sanos (rK = 0,59, p < 0,02). No se observaron diferencias en la frecuencia de Asociaciones de Satélites. Estos estudios mostraron la relación entre la actividad NOR y las características proliferativas y de diferenciación /maduración de las patologías estudiadas.

MAC (morphology-antibody-chromosome). Un nuevo método para el estudio de las neoplasias hematológicas / MAC (morphology-antibody-chromosome). A new method from study of the hematology neoplasic

Los estudios realizados en el campo de la citogenética del cáncer han permitido determinar que las alteraciones cariotípicas de las células neoplásicas se encuentran distribuidas en el genoma en forma específica, encontrándose cromosomas particularmente asociados a diferentes tipos de neoplasias (1)(2). En lo que respecta a las neoplasias hematológicas, el análisis citogenético ha demostrado ser de gran importancia para la evaluación del diagnóstico, pronóstico y tratamiento de las mismas (3)(4). Los avances logrados en la citogenética de neoplasias han sido posibles debido al desarrollo y mejoramiento de distintas técnicas, que permiten la obtención de extendidos cromosómicos de alta calidad, donde es posible detectar alteraciones muy pequeñas del material genético. Sin embargo, las técnicas tradicionales de citogenética llevan a la destrucción de la membrana plasmática y del contenido citoplasmático. Si bien esto permite una mejor extensión y dispersión de los cromosomas, impide, por otro lado, la identificación de las células cuyos cariotipos son analizados. Esto último es de particular importancia en el caso de la médula ósea, donde existen numerosas progenies celulares capaces de originar mitosis para el análisis cromosómico. siendo imposible a través de las técnicas convencionales de citogenética, poder determinar si las anomalías cromosómicas observadas se encuentran o no restringidas a aquellas que muestran clonalidad. Actualmente es posible estudiar poblaciones celulares presentes en sangre periférica y médula ósea, a través de diferentes técnicas de inmunohistoquímica que, en los últimos años se han perfeccionado notablemente con el desarrollo de los anticuerpos monoclonales y los métodos enzimáticos de inmunomarcación. Los estudios previos realizados para determinar el origen de las células hematopoyéticas cariotípicamente anormales, se basaron en análisis morfológicos y citogenéticos separados de la misma muestra, o en la creación de poblaciones hemogéneas, a partir de células aisladas o cultivos de células progenitoras. Los primeros intentos de identificación directa de células mitóticas fueron hechos por Rastrick et al (5), usando el cromosoma Philadelphia (PH1) como un marcador de células leucémicas y la incorporación de hierro radiactivo como un indicador de precursores eritroides, en un paciente con leucemia mieloide crónica (LMC)> Blocstock y Garson (6) usaron la misma técnica en células de médula ósea, de pacientes con leucemia mieloide